Preimplantacijska genetska projekcija za preprečevanje bolezni in izboljšanje uspeha IVF
Genetske presejalne tehnologije, kot sta PGD in PGS, v kombinaciji z zdravljenjem z metodo IVF , so omogočile zmanjšanje tveganja prenosa uničujočih genetskih bolezni, morda zmanjšale tveganje ponavljajočega se splava, in morda izboljšale verjetnost uspeha nosečnosti .
Kot pri vseh uporabljenih reproduktivnih tehnologijah je pomembno, da razumete, v katerih situacijah se tehnologija najbolje uporablja, morebitna tveganja, stroške in kaj pričakovati med zdravljenjem.
Videli boste lahko, da so kratice uporabljene kratice PGD in PGS. Oba sta genetska presejalna tehnologija in obe zahtevata IVF, vendar sta zelo različna, zakaj in kako se uporabljajo.
Kaj pomeni PGD?
PGD pomeni "predimplantacijsko genetsko diagnozo". Ključna beseda tukaj je "diagnoza".
PGS se uporablja, kadar je v zarodku treba identificirati zelo specifično (ali niz specifičnih) genetskih bolezni. Morda bi bilo to želeno, da bi se izognili prenosu genetske bolezni ali izbrali zelo specifično genetsko težnjo. Včasih sta oba potrebni - na primer, če par želi zanositi otroka, ki je lahko primeren za presaditev izvornih celic za brata in se želi izogniti prenosu gena, ki povzroči bolezen, ki zahteva transplantacijo matičnih celic.
PGD ne preizkuša nobenega zarodka za vse možne genske bolezni. To je pomembno za razumevanje. Tako, na primer, če zarodek nima gena za cistično fibrozo (CF), to vam ne pove ničesar o morebitni drugi možni genski bolezni, ki je lahko prisotna.
Zagotavlja le, da je CF zelo malo verjeten.
Kaj pomeni PGS?
PGS pomeni "predimplantacijski genetski pregled". PGS ne išče specifičnih genov, pač pa pogleda na celotno kromosomsko sestavo zarodka.
Embriji se lahko na splošno opredelijo kot euploidija ali aneuploidija . V normalnih razmerah jajce prispeva 23 kromosomov in spermo 23.
Skupaj ustvarjajo zdrave zarodke s 46 kromosomi. To se imenuje euploidni zarodek.
Če ima zarodek kromosom ali kromosom manjka, se imenuje aneuploidija. Aneuploidni zarodki bolj verjetno ne bodo implantirali ali končali splav. Če pride do implantacije, nosečnosti in rojstva, lahko povzroči aneuploidni zarodek otroka z duševnimi ali telesnimi motnjami.
Na primer, lahko pride do Downovega sindroma, če obstaja dodatna kopija kromosoma 18 ali 21. PGS lahko to prepozna, preden se embrio prenese v maternico. V nekaterih primerih lahko PGS identificira genetski spol zarodka.
Celovit pregled kromosoma (CCS) je ena tehnika PGS, ki lahko ugotovi, ali je zarodek XX (ženski) ali XY (moški). To se lahko uporabi za preprečevanje genetske motnje, povezane s spolom, ali (bolj redko) za uravnoteženje družine.
Kako se razlikujejo PGD / PGS in prenatalna testiranja?
PGD in PGS potekata med predimplantacijo . To je za razliko od prenatalnega testiranja, kjer je implantacija že nastala. Prenatalno testiranje je mogoče storiti samo, če je ugotovljena nosečnost.
Vzorčenje chorionic villus (CVS) in amniocenteza lahko ugotovita kromosomske nenormalnosti pri nerojenem plodu. Če sumite, da so med nosečnostjo preizkusi nenormalnosti, so možnosti bodisi omogočile, da se nosečnost nadaljuje ali konča.
To je lahko težka odločitev.
Tisti, ki se odločijo za nadaljevanje nosečnosti, se srečujejo z negotovostjo in strahom, kaj bo prišlo ob rojstvu. Poleg skrbi za otroka z dolgotrajnimi ovirami se lahko soočajo s povečanim tveganjem za mrtvorojenost. Tisti, ki se odločijo za prekinitev nosečnosti, se srečujejo s tugo, morda krivde, fizično bolečino in okrevanjem splava.
Tudi nekateri ljudje imajo versko ali etično nasprotovanje prenehanju nosečnosti, vendar so pri genetskem testiranju primerni, preden pride do prenosa embrijev. Kljub temu pa PGD in PGS nista zagotovljena. Večina zdravnikov priporoča opravljanje prenatalnega testiranja poleg PGD / PGS, le v primeru, če bi bila genetska diagnoza napačna ali zamujena.
Možni razlogi za testiranje specifične genetske diagnoze z zdravilom IVF
Tukaj so možni razlogi, zakaj vam lahko zdravnik priporoči PGD (ali razloge, zakaj ga lahko zahtevate.)
Da bi se izognili prehajanju določene genetske bolezni, ki se izvaja v družini : To je najpogostejši vzrok za PGD. Odvisno od tega, ali je genetska bolezen avtosomno prevladujoča ali recesivna, je lahko tveganje za prenos genetske motnje na otroka med 25 in 50 odstotki.
V nekaterih primerih pa morda drug drugemu ne bi potrebovala IVF za zanositev in se ne smejo soočiti z neplodnostjo. Edini razlog za uresničitev IVF je lahko za testiranje PGD.
Kot smo že omenili, lahko testiranje na prenatalnem področju preizkusi tudi za genske bolezni, brez dodanih stroškov, tveganj in stroškov zdravljenja z zdravilom IVF. Ampak, ker je edina možnost nenadna prekinitev nosečnosti (ali nadaljevanje nosečnosti) po prenatalnem testiranju, je za nekatere pare nesprejemljivo.
Obstaja na stotine genetskih bolezni, za katere je mogoče preskusiti, vendar so nekateri najpogostejši:
- Cistična fibroza
- Tay-Sachs
- Fragile-X
- Mišična distrofija
- Anemija srpastih celic
- Hemofilija
- Mučna atrofija hrbtenice (SMA)
- Fanconijev anemija
Preverjanje prenosa ali kromosomskih preureditev : Nekateri ljudje so rojeni z vsemi 46 kromosomi, vendar eden ali več nista v pričakovanem položaju. Ti ljudje so lahko drugače zdravi, vendar je njihovo tveganje za neplodnost, ki ima nosečnost posledica splavitve ali še vedno rojstva ali ima otrok s kromosomsko nenormalnostjo, višje od povprečja.
Za pare, ki imajo partnerja s translokacijo , se lahko PGD uporabi za identifikacijo zarodkov, ki so bolj verjetno zdravi.
Za ujemanje humane levkocitne antigene (HLA) za presaditev matičnih celic : presaditev matičnih celic je edina zdravilo za nekatere bolezni krvi. Iskanje tekme v družini ni vedno enostavno. Vendar pa se PGD lahko uporabi za izbiro zarodka, ki bi bil oba matična celica (tekmovanje HLA) in bi se morda izognili prehajanju enake genetske bolezni, ki vpliva na brata.
Če je mogoče identificirati zarodek, ki je tako tekmovalec HLA, kot tudi nosečnost in zdravo rojstvo, se matične celice, potrebne za reševanje življenja bratov in sestre, lahko odvzamejo iz krvi popkovnice ob rojstvu.
Da bi se izognili prehajanju genetske predispozicije za bolezen, ki se je pojavila pri odraslih : nekoliko bolj sporna uporaba PGD je, da se prepreči prenos genskih teženj, ki lahko povzročijo bolezni kasneje v življenju.
Na primer, gen za rak dojke BRCA-1. Ob tem genu ne pomeni, da bo oseba zagotovo razvila rak dojke, vendar je tveganje višje. PGD se lahko uporablja za zaslanjanje zarodkov za BRCA-1 različico. Drugi primeri vključujejo Huntingtonovo bolezen in zgodnjo pojavitev Alzheimerjeve bolezni.
Možni razlogi za splošno genetsko projekcijo (PGS / CCS) Pri IVF
Tukaj je nekaj pogostih razlogov, da se PGS lahko uporablja z zdravljenjem z zdravilom IVF.
Izboljšanje možnosti za uspeh z izbirnim prenosom posameznih embrijev : Številne študije so ugotovile, da lahko PGS pomaga izboljsati možnost nosečnosti in zmanjšati tveganje za spontani splav pri izbiri izbirnega posamičnega prenosa embrijev.
Z izbirnim prenosom enega samega zarodka ali eSET vaš zdravnik med zdravljenjem z zdravljenjem prenaša le en zdrav videz zarodka. To namesto prenosa dveh zarodkov hkrati pomeni tehniko, ki povečuje verjetnost za uspeh, hkrati pa prinaša tudi tveganje za nastanek večkratnikov. Večkratna nosečnost prinaša tveganje za zdravje matere in dojenčkov .
Brez PGS je zarodek tradicionalno izbran glede na to, kako se pojavi. Ugotovljeno pa je bilo, da so lahko zarodki, ki ne izgledajo popolni pod mikroskopom, dejansko še vedno zdravi. In zarodki, ki izgledajo zdrave, morda niso tako kromosomsko normalni, kot se pojavljajo. PGS vzame nekaj ugibanj.
Identificirati genetski spol : Običajno se uporablja, kadar je genetska bolezen zasnovana na spolu, zato lahko PGS pomaga ugotoviti, ali je zarodek ženski ali moški. To je lahko nekoliko cenejši način izogibanja genetski bolezni kot PGD.
Vendar pa se PGS lahko uporablja tudi za pomoč otroku, ki ima določen spol, če upajo, da bodo "uravnotežili" svojo družino. Z drugimi besedami, že imajo fanta in zdaj želijo dekle ali obratno. To bi bilo redko mogoče storiti, če par še ni zahteval IVF iz drugega razloga.
Pravzaprav sta ASRM in American College of obstetricians and gynecologists (ACOG) etično proti uporabi PGS za izbiro spolov brez medicinskih razlogov.
Da bi zmanjšali tveganje za splavitev pri ženskah z anamnezo ponavljajoče se izgube nosečnosti : Škodovanje je pogosto, ki se pojavlja v do 25% nosečnosti. Ponavljajoči spontani splav, ki ima tri ali več izgub v zaporedju, ni. PGS se lahko uporablja za zmanjšanje možnosti drug spontani splav.
Raziskave o tem, ali PGS resnično izboljša možnost nosečnosti pri ženskah z anamnezo ponovljene izgube nosečnosti, je nejasna. Za pare, ki imajo partnerja s kromosomsko translokacijo ali specifično genetsko bolezen, ki povečuje tveganje za izgubo nosečnosti ali mrtvorojenosti, ima lahko PGD (ne PGS) smisel.
Vendar pa je za pare, katerih izgube niso povezane s specifično genetsko težnjo zaradi izgube nosečnosti, ali je IVF s PGS resnično lahko povečanje možnosti za živo rojstvo bolj kot nadaljevanje poskusov naravno, ni jasno. Morda je manjše tveganje za pojav spontanega splava, vendar pa zdrave nosečnosti in rojstva morda ne pridejo prej.
Ameriško združenje za reproduktivno medicino trenutno ne priporoča zdravila IVF za PGS za zdravljenje ponavljajočih se splavov.
Da bi izboljšali verjetnost uspeha nosečnosti pri bolnikih z VF : Nekateri zdravniki plodnosti priporočajo PGS skupaj z IVF, da bi teoretično povečali verjetnost uspešnega zdravljenja v primerih hude male neplodnosti , parov, ki so doživeli ponovitev poslabšanja IVF ali žensk v napredni starosti mater . Nekatere klinike ponujajo PGS z IVF vsem bolnikom.
Trenutno ni veliko raziskav, ki bi dokazovale, da bo PGS resnično izboljšal uspeh v zdravljenju z zdravilom IVF, če to ni posebej navedeno. Mnoge študije, ki so odkrile višjo stopnjo uspešnosti, so usmerjene v presojo v živo na prenose zarodkov, ne pa na cikel. To bo vedno večje kot pri stopnjah ciklusa, ker pri vsakem ciklu IVF ne dobimo zarodkov za prenos. Težko je ugotoviti, ali obstaja resnična prednost. Še več študij je treba opraviti.
Kako so zaprti biopsiji?
Da bi opravili katero koli gensko testiranje, je treba biopsijo celice iz zarodka. Zona pellucida je zaščitna lupina, ki obdaja zarodek. Ta zaščitna plast je treba razbiti, da bi biopsijo nekatere celice. Za preboj lahko embryolog uporabi lasersko, kislinsko ali stekleno iglo.
Ko se naredi majhna odprtina, se celice, ki jih je treba testirati, odstranijo bodisi s sesanjem skozi pipeto ali pa zarodek nežno stisnemo, dokler nekaj celic ne pride skozi lomljeno odprtino.
Biopsijo zarodka se lahko opravi tri dni po oploditvi ali petih dneh. Vsak ima prednosti in slabosti.
3. dan Biopsija zarodkov : zarodek na 3. dan je znan kot blastomera. Ima le šest do devet celic. Gensko presejanje je mogoče opraviti samo na eni celici, vendar je bolje, če sta dva.
Ena od največjih prednosti izvajanja biopsije 3. dneva je testiranje na čas za svež prenos embriona na dan po pridobitvi jajčeca po 5. dnevu. To pomeni manj časa čakanja in nižjih stroškov (ker morda ne boste morali plačati zamrznjenega prenosa zarodka.)
Vendar pa so nekatere raziskave ugotovile, da biopsija več kot ene celice na tej stopnji povečuje tveganje za "zaprtje zarodkov". Embrion se lahko preneha razvijati in ga ni več mogoče prenesti. To je redko, vendar še vedno tveganje za razmislek. Tudi tveganje lažnih pozitivnih rezultatov in vključujočih rezultatov je večje pri biopsiji 3. dnevov.
5. dan Biopsija zarodka : dan 5 Embrion se imenuje blastocist. V tej fazi je zarodek na stotine celic. Nekatere od teh celic bodo postale plod, drugi pa placenta. Embryolog lahko vzame več celic za testiranje - ponavadi traja od 5 do 8 let, kar omogoča boljšo diagnozo in manj nedoslednih rezultatov. Take celice so tiste, ki so namenjene postati posteljici; fetalne celice ostanejo nedotaknjene.
Pomanjkljivost biopsije 5. dneva je, da vsi embriji v labirnem okolju ne preživijo toliko dni, tudi sicer zdrave zarodke.
Tudi biopsija 5. dneva zahteva, da zarodki ostanejo krioposredni, dokler se rezultati ne vrnejo. To pomeni, da mora ženska počakati vsaj do naslednjega meseca, da naredi prenos zarodka. To bo zamrznjeni cikel prenosa zarodkov. To pomeni dodaten čakalni čas in dodatne stroške. Obstaja tudi nevarnost, da zarodki ne bodo preživeli zamrznitve in odmrzovanja.
Vendar le po tem procesu ostanejo le najmočnejši zarodki. Tisti, ki preživijo in imajo dobre rezultate PGS, še bolj verjetno vodijo do zdravega izida.
Kaj je proces za IVF s PGD in PGS?
Obstajajo nekatere razlike v tem, kako se cikel zdravljenja z zdravilom IVF uporablja za testiranje PGD ali PGS.
Prvič, s PGD se lahko postopek začne mesecev pred dejanskim zdravljenjem z zdravilom IVF. Odvisno od specifične genetske diagnoze, ki je potrebna, se lahko zahteva genetsko testiranje družinskih članov. To je potrebno za ustvarjanje genske sonde, kar je podobno kot zemljevid, s katerim natančno določimo, kje je genetska nenormalnost ali marker.
PGS ne zahteva genetskega testiranja družinskih članov in vključuje samo testiranje zarodkov. Med dejanskim ciklusom IVF so izkušnje bolnikov s PGS in PGD podobne, čeprav se genetska tehnologija, ki se dogaja v laboratoriju, razlikuje. Če še niste seznanjeni z običajnim zdravljenjem z zdravilom IVF, najprej preberite ta korak-po-korak .
Kjer se IVF z genetskim presejanjem razlikuje od običajnega zdravljenja, je v stadiju zarodkov. Po gnojenju običajno velja, da se za prenos dobijo vsi zdravi zarodki tri ali pet dni po pridobitvi jajčeca. S PGS ali PGD so zarodki biopsirani na 3. dan (po pridobitvi jajc) ali 5. dan. Celice se pošljejo za testiranje. Če so zarodki testirani na 3. dan, se lahko rezultati vrnejo pred 5. dnevom. Če je tako, se lahko za prenos prenesejo vsi zarodki z dobrimi rezultati. Dodatni zarodki se lahko krio zadržijo za drug cikel.
Vendar, kot je bilo omenjeno zgoraj (v poglavju o biopsiji zarodkov), je priporočljiva ali priporočljiva biopsija 5. dnevov. V tem primeru so zarodki biopsirani in nato takoj krioprezervirani. V tem primeru noben zarodek ne bo prenesen med ciklusom IVF. Namesto tega bodo ostali "na ledu", dokler se rezultati genetskega testiranja ne bodo vrnili.
Ko so rezultati na voljo, ob predpostavki, da se vsi zarodki štejejo za prenosljive, bo ženska vzela zdravila za zatiranje ovulacije in pripravo maternice za implantacijo. Ob pravem času bo eden ali nekaj zarodkov odmrznjeno in pripravljeno za prenos.
Ko je izbran cikel prenosa biopsije in zamrznjenega zarodka zarodka, lahko trajanje zdravljenja traja od dveh do štirih mesecev (z možnim počitkom / čakalnim mesecem).
Tveganja PGD / PGS
IVF s PGS in PGD prihaja z vsemi tveganji konvencionalnega zdravljenja z IVF.
Poleg teh tveganj mora vsakdo, ki razmišlja o PGD / PGS, razumeti tudi ta dodatna tveganja:
- Stopnje rojstva v živo so lahko nižje od tistih, ki so primerjali starostnike. To je zato, ker nekateri zarodki ne bodo preživeli postopka in nekateri (ali vsi) se bodo lahko vrnili s slabimi rezultati.
- Pri biopsiji s 5. dnevom obstaja nekoliko povečano tveganje za enako pobratenje.
- Možni so lažni pozitivni in lažni negativni učinki. Z drugimi besedami, zarodki, ki so nenormalni, lahko preskusijo "normalno", in zdravim zarodkom se lahko napačno diagnosticirajo kot nenormalni in zavrženi. Pri recesivnih motnjah je 2-odstotno tveganje, da zarodek postane normalen rezultat, če je nenormalen, in 11-odstotno tveganje za prevladujoče genetske motnje.
- Če se vsi zarodki vrnejo s slabimi rezultati, morda ni nobenega prenosa.
- Lahko pride do nejasnih rezultatov. Tudi znani kot mozaični zarodki, je to, ko se nekatere celice pojavijo kromosomsko normalno in druge ne. Nekatere študije so ugotovile, da se lahko mozaični embriji sami popravijo in lahko vodijo do zdrave nosečnosti in dojenčka.
- Kriopreservacija in nadaljnje odmrzovanje lahko vodijo v izgubo sicer zdrave zarodke.
- Nekateri sicer zdrave zarodke morda ne bodo preživele do 5. dne po obnovi jajc.
- Biopsija 3. danskih zarodkov lahko povzroči zastoj zarodkov, kjer se zarodek preneha razvijati.
- PGD / PGS ni varen in lahko ima še vedno otrok z genetsko boleznijo ali motnjo. Predhodno testiranje poleg PGD / PGS je priporočljivo za dodatno zagotovilo.
- Dobro PGD / PGS in prenatalno testiranje ne zagotavljajo, da otrok ne bo prizadel fizičnih ali duševnih motenj drugih vrst.
- Nevarnost splava je lahko manjša pri običajnih zarodkih PGS, vendar je še vedno nekaj tveganja za izgubo nosečnosti.
- Čakanje na rezultate in potrebo po odločanju o zarodkih z neuspešnimi rezultati je lahko čustveno težko.
- Tehnologija je tako nova, da zagotovo ne vemo, kakšen je dolgoročni učinek na otroke, rojene po IVF-PGD / PGS. Vendar zgodnji rezultati dobro izgledajo. Dve majhni študiji so ugotovili, da ti otroci niso večje tveganje za razvojne zamude. Imeli so tudi normalne rojske uteži.
Koliko stane PGS / PGD?
IVF je že drag. Če dodate na stroške za PGS ali PGD, to ceno še poveča. V povprečju PGD / PGD doda med 3.000 in 7.000 USD na zdravljenje z zdravilom. Vaši stroški za en cikel IVF s PGS / PGD lahko znašajo med 17.000 in 25.000.
Poleg tega boste morda morali plačati cikel zamrznjenega prenosa zarodka (FET). To bo dodatnih 3.000 do 5.000 dolarjev. Včasih pacienti želijo načrtovati FET cikel takoj po IVF ciklusu. Na ta način, takoj ko se rezultati genetskega presejanja vrnejo, lahko prenesejo vse normalne zarodke, ne da bi čakali na dodaten mesec.
Vendar je možen problem s tem pristopom, da če ni normalne zarodkov za prenos, bodo nekateri stroški FET izgubljeni. Vsaka plodnostna zdravila za preprečevanje ovulacije in pripravo maternice za implantacijo bodo vzeta brez razloga.
Čakanje na dodaten mesec je lahko čustveno težko, vendar je lahko finančno bolj smiselno. Pri PGD lahko imate tudi stroške, ki presegajo samo zdravljenje s plodnostjo. PGD včasih zahteva genetsko testiranje družinskih članov in ti stroški ne bodo vključeni v cenovno ponudbo klinike za plodnost in ne smejo biti pokriti z zavarovanjem.
Beseda iz zelo dobrega
Genetski pregled je pomagal družinam z genetsko boleznijo ali kromosomskimi translociranji imeti boljše možnosti, da imajo zdravega otroka in se izogibajo razdejanju uničujočih bolezni. Genetski pregled je prav tako pomagal zdravnikom izboljšati selekcijo zarodkov v izbirnih ciklusih prenosa zarodka .
Ali PGD / PGS resnično lahko izboljša življenje v teh situacijah, je nejasno. Tehnologija je še vedno precej nova in nenehno razvija. Uporaba PGS-a za izboljšanje živega rojstva v IVF, če tehnologija ni posebej označena, je sporna.
Nekateri zdravniki trdijo, da imajo boljši uspeh, drugi pa se sprašujejo, ali je resnično vreden dodatnih stroškov in tveganj. Nekateri menijo, da bi moral biti ponujen vsakemu pacientu iz IVF; drugi verjamejo, da bi morali biti v zelo posebnih primerih redko ponujeni.
Možno je, da PGS pomaga pri preprečevanju prenosa zarodkov, ki bi se neizogibno končali s splavom. Vendar pa to ne pomeni, da par ne bi nazadnje imel zdrav rezultat nosečnosti z naknadnimi zamrznjenimi prenosi embrioni (FET) iz istega cikla.
Na primer, recimo, da par dobi tri močne zarodke. Recimo, da naredijo PGS in odkrijejo dva od zarodkov, so normalni. Ena ali dva sta prenesena, in recimo, da se nosečnost pojavlja v enem ali dveh ciklusih. Zdaj pa rečemo, da se je isti par odločil, da ne bo naredil PGS in se zgodi, da najprej prenese zarodek s kromosomsko nenormalnostjo. Ta cikel se bo končal s splavom. Vendar imajo še vedno en ali dva zarodka, ki čakajo, da se odmrznejo in prenesejo, in verjetno bodo dobili zdravega otroka iz enega od teh zarodkov. (V najboljšem primeru, seveda.)
Trenutno raziskave kažejo, da so verjetnosti živega rojstva podobne v vsaki situaciji - z in brez PGS. Toda čustveni stroški za spontani splav. PGS ne odpravlja verjetnosti izgube - čeprav se zdi, da to tveganje zmanjša.
Samo vi in vaš zdravnik se lahko odločite, ali je IVF s PGD / PGS primeren za vašo družino. Preden se odločite, se prepričajte, da razumete, zakaj vaš zdravnik vam priporoča to pomožno reprodukcijsko tehnologijo za vas, skupne stroške (vključno s cikloopreservation in FET ciklusi) in morebitna tveganja.
> Viri:
> Forman EJ1, Tao X, Ferry KM, Taylor D, Treff NR, Scott RT Jr. "Enkratni prenos zarodkov s celovitim pregledom kromosoma ima za posledico izboljšano stopnjo nosečnosti in zmanjšano stopnjo splavov. "Hum Reprod. 2012 Apr; 27 (4): 1217-22. doi: 10.1093 / humrep / des020. Epub 2012 februar 16.
> Odbor za prakso društva za pomoč pri reproduktivni tehnologiji; Odbor za prakso Ameriškega združenja za reproduktivno medicino. "Preimplantacijsko gensko testiranje: mnenje odbora za prakso." Fertil Steril. 2008 Nov, 90 (5 Suppl): S136-43. doi: 10.1016 / j.fertnstert.2008.08.062.
> Schattman, Glenn L; Xu, Kangpu. Preimplantacijski genetski pregled. UpToDate.com.
> Schattman, Glenn L. Preimplantacijska genetska diagnoza. UpToDate.com.
> Sermon K1, Capalbo A2, Cohen J3, Coonen E4, De Rycke M5, De Vos A6, Delhanty J7, Fiorentino F8, Gleicher N9, Griesfoon G10, Grifo J11, Handyside A12, Harper J7, Kokkali G13, Mastenbroek S14, Meldrum D15 , Meseguer M16, Montag M17, Munné S18, Rienzi L19, Rubio C20, Scott K21, Scott R22, Simon C23, Swain J24, Treff N22, Ubaldi F19, Vassena R25, Vermeesch JR26, Verpoest W6, Wells D27, Geraedts J4. "Zakaj, kako in kdaj PGS 2.0: trenutne prakse in strokovna mnenja strokovnjakov za plodnost, molekularnih biologov in embryologov. "Mol Hum Reprod. 2016 avgust; 22 (8): 845-57. doi: 10.1093 / molehr / gaw034. Epub 2016 2. junij.